Ангельская

Што такое 4-фенилбутират натрыю?

2024-03-12 14:10:56

Натрыю 4-фенилбутират (PB) - гэта рэцэпт, які мае некалькі аздараўленчых мэтаў, звязаных з яго ўласцівасцямі як сродак для пахучай солі і сінтэтычны шаперон. Ён выкарыстоўваецца для барацьбы з гіпераманіеміяй і, акрамя таго, чакаецца прымяненне ў лячэнні некаторых генетычных, метабалічных і нейрадэгенератыўных праблем. У гэтым артыкуле добра вывучыце, што такое 4-фенилбутират натрыю і яго кампаненты актыўнасці, клінічныя мэты і профіль наступстваў.

Парашок фенилбутирата натрыюr, інакш званы буфеніл, гэта рэцэпт, які ў асноўным выкарыстоўваецца пры лячэнні праблем з цыклам мачавіны. Ён дзейнічае, даючы замяшчальны шлях да ўтылізацыі пахкіх соляў у арганізме, адпаведна зніжаючы ўзровень шчолачы ў людзей з гэтымі праблемамі. Гэта лекі звычайна прызначаюць перорально і даступна ў выглядзе парашка для зручнай дазоўкі. Было выяўлена, што фенілбутырат натрыю паспяхова кантралюе ўзровень пахкіх соляў у пацыентаў з праблемамі цыклу мачавіны, дапамагаючы папярэдзіць блытаніну, звязаную з гіпераманіеміяй. У любым выпадку гэта можа выклікаць выпадковыя ўздзеяння, напрыклад, страўнікава-кішачныя парушэнні або непрыемны густ, якія варта заўважыць і ўжываць такім чынам падчас лячэння.


4-фенілбутырат натрыю.webp

Як дзейнічае ў арганізме 4-фенилбутират натрыю?

Натрыю 4-фенилбутират (PB) працуе з дапамогай двух асноўных механізмаў:

1. Ачышчэнне аміяку - Фенілбутырат натрыю (PB) прапануе альтэрнатыўны шлях для вывядзення азоту шляхам пераўтварэння глютаміну ў фенілацэтылглютамін, які выводзіцца з мочой. Гэты механізм эфектыўна зніжае ўзровень аміяку, жыццёва важны для барацьбы з такімі захворваннямі, як парушэнні цыклу мачавіны, калі празмернае назапашванне аміяку стварае небяспеку для здароўя. Роля PB ў палягчэнні элімінацыі азоту дапамагае прадухіліць ўскладненні, звязаныя з гипераммониемией.

2. Эфекты хімічнага шаперона - Фенілбутырат натрыю (PB) можа дапамагчы ў згортванні і гандлі мутаванымі бялкамі, патэнцыйна аднаўляючы функцыянальнасць няправільна згорнутых бялкоў, звязаных з генетычнымі парушэннямі. Гэты механізм абяцае змякчыць наступствы некаторых генетычных захворванняў за кошт паляпшэння функцыі дэфектных бялкоў.

У прыватнасці, пасля прыёму ўнутр, Парашок фенилбутирата натрыю метаболізіруется ў фенілацэтат (PAA), які затым аказвае гэтыя тэрапеўтычныя эфекты сістэмна. Зніжэнне ўзроўню аміяку ў плазме дапамагае лячыць эпізоды гипераммониемии ў пацыентаў з парушэннямі цыклу мачавіны. Эфекты хімічнага шаперона спрыяюць пры некаторых спадчынных метабалічных і нейрадэгенератыўных захворваннях за кошт паляпшэння згортвання бялку.

Такім чынам, па сутнасці, 4-фенілбутырат натрыю дзейнічае і як паглынальнік аміяку для кантролю ўзроўню азоту, і як шаперон для паляпшэння згортвання бялку - два механізмы, якія забяспечваюць клінічную карысць.

Пры якіх захворваннях ўжываюць 4-фенилбутират натрыю?

Некаторыя з асноўных ужыванняў 4-фенілбутырата натрыю ўключаюць:

- Парушэнні цыклу мачавіны - PB ухвалены FDA для барацьбы з гипераммониемией пры дэфіцыце ферментаў цыклу мачавіны, такіх як карбамілфасфатсінтэтаза, орніцінтранскарбамілаза і сінтаза аргінінаянтарнай кіслаты.

- Парфірыя - Фенілбутырат натрыю (PB) з'яўляецца лекавым сродкам для лячэння пячоначнай парфірыі, такой як вострая перыядычная парфіра. Ён паказаў патэнцыял для памяншэння неўрапатычных прыступаў, звязаных з гэтымі захворваннямі, прапаноўваючы перспектыўны тэрапеўтычны варыянт для людзей, якія пакутуюць ад пячоначнай парфірыі.

- муковісцідоз - Фенілбутырат натрыю (ФБ) можа ўзмацняць функцыю лёгкіх у некаторых пацыентаў з мукавісцыдозам (МВ) шляхам паляпшэння гандлю мутаванымі бялкамі CFTR. Гэты механізм дае надзею на барацьбу з сімптомамі МВ і паляпшэнне рэспіраторнага здароўя ў пацярпелых людзей.

- Спінальная мышачная атрафія - Вядуцца даследаванні па вывучэнні патэнцыялу фенілбутырата натрыю (PB) у павышэнні ўзроўню бялку маторных нейронаў (SMN) выжывання, атрыманага з рэзервовага гена SMN2, у пацыентаў са спінальнай мышачнай атрафіяй (SMA). Гэта даследаванне накіравана на ацэнку эфектыўнасці ПБ у вырашэнні асноўных малекулярных дэфіцытаў пры СМА.

- Хвароба Хантынгтана - Даследаванні паказваюць, што фенілбутырат натрыю (PB) можа змякчыць агрэгацыю бялку Хантынгтана і звязаную з ёй нейротоксичность шляхам узмацнення працэсаў згортвання бялку. Гэты механізм прапануе перспектыўны шлях для вывучэння тэрапеўтычнага патэнцыялу ПБ пры хваробы Хантынгтана, патэнцыйна звяртаючыся да яе асноўнай патафізіялогіі.

- Рак - Фенілбутырат дэманструе перспектыўныя даклінічныя супрацьпухлінныя ўласцівасці і даследуецца ў якасці эпігенетычнага мадыфікатара пры глиомах і гематалагічных злаякасных пухлінах. Яго патэнцыял уплываць на мадэлі экспрэсіі генаў адкрывае новыя магчымасці для тэрапеўтычнага ўмяшання пры гэтых тыпах рака, падкрэсліваючы яго ролю ў анкалагічных даследаваннях.

Нягледзячы на ​​​​тое, што 4-фенілбутырат натрыю не з'яўляецца лекам, ён забяспечвае клінічную карысць пры некалькіх генетычных метабалічных парушэннях і мае шматабяцаючыя даследчыя прымяненні для лячэння захворванняў, апасродкаваных няправільнай складкай бялку.

Пастаўшчык 4-фенилбутирата натрыю.webp

Якія пабочныя эфекты 4-фенилбутирата натрыю?

Пры пероральном прыёме фенилбутират натрыю звычайна добра пераносіцца, але могуць узнікнуць некаторыя патэнцыйныя пабочныя эфекты:

- Млоснасць, ваніты, дыярэя - Фенілбутырат натрыю (PB) можа выклікаць засмучэнні страўнікава-кішачнага гасцінца, асабліва пры прыёме ў высокіх дозах. Паступовае тытраванне дозы можа змякчыць млоснасць і іншыя сімптомы страўнікава-кішачнага гасцінца, забяспечваючы лепшую пераноснасць і захаванне рэжымаў лячэння ў пацыентаў, якія атрымліваюць тэрапію ПБ.

- пах цела - Метабаліты фенилацетата могуць вылучаць пах, які нагадвае пах «потных ног». Захаванне належнай гігіены можа дапамагчы замаскіраваць гэты пах, спрыяючы камфорту і памяншаючы магчымы дыскамфорт, звязаны з пахам.

- зніжэнне апетыту - Некаторыя людзі могуць сутыкнуцца са стратай апетыту і памяншэннем спажывання ежы, што прыводзіць да зніжэння вагі як пабочны эфект лячэння. Маніторынг спажывання ежы і супрацоўніцтва з пастаўшчыкамі медыцынскіх паслуг можа дапамагчы справіцца з гэтымі эфектамі і забяспечыць агульны дабрабыт падчас тэрапіі.

- Галаўны боль - Галаўны боль з'яўляецца рэдкім пабочным эфектам фенилбутирата натрыю (ФБ), які часта ўзнікае ў пачатку лячэння. Хоць назіранне за галаўнымі болямі ў пачатку тэрапіі гэта рэдкасць, але можа дапамагчы ў кіраванні гэтай патэнцыйнай пабочнай рэакцыяй і забяспечыць пацыенту камфорт і прыхільнасць.

- Стомленасць - Выпадковыя паведамленні паказваюць на павышаную стамляльнасць, патэнцыйна звязаную з асноўным захворваннем, у некаторых людзей. Распазнанне і вырашэнне гэтых выпадкаў можа дапамагчы аптымізаваць лячэнне сімптомаў і палепшыць якасць жыцця пацярпелых пацыентаў.

- Дысгеўзія - У некаторых паведамленнях згадваецца скажонае ўспрыманне густу падчас лячэння ПБ. Дабаўкі цынку рэкамендуюцца для змякчэння металічнага прысмаку, прапаноўваючы патэнцыйны сродак ад расстройстваў густу і павышаючы камфорт пацыента і згодлівасць падчас тэрапіі.

Найбольшая небяспека - моцная млоснасць і страта апетыту. Пачатак з нізкіх доз і ўважлівы маніторынг дапамагае справіцца з пабочнымі эфектамі. У цэлым, 4-фенілбутырат натрыю мае адносна дабраякасны профіль бяспекі для доўгатэрміновага лячэння адпаведных расстройстваў.

Такім чынам, 4-фенилбутират натрыю гэта пралекарства, якое зніжае ўзровень аміяку і дапамагае згортванню бялку праз яго метабаліты. Ён мае клінічную карысць пры лячэнні гіпераманіеміі пры дэфектах цыклу мачавіны і шматспадзеўны пры некалькіх захворваннях няправільнага згортвання бялку. Хаця ў асноўным добра пераносіцца, ПБ можа выклікаць некаторыя страўнікава-кішачныя, сэнсарныя і метабалічныя пабочныя эфекты. Больш глыбокае разуменне яго фармакалагічнай дзейнасці падтрымлівае працяг даследаванняў 4-фенілбутырата натрыю ў лячэнні як спадчынных, так і набытых захворванняў.

Спасылкі:

1. Maestri, NE, Brusilow, SW, Clissold, DB і інш. (1996). Працяглае лячэнне дзяўчынак з дэфіцытам орнитинтранскарбамилазы. Медыцынскі часопіс Новай Англіі, 335, 855-859. https://doi.org/10.1056/NEJM199609193351204

2. Маккьюн А, Чандрамулі В, Шэн-Шварц С. (2017). Натрыю фенилбутират. У: Адам М. П., Ардынгер Х. Х., Пагон Р. А. і інш., рэдактары. GeneReviews®. Універсітэт Вашынгтона, Сіэтл; 1993-2022 гг.

3. Паніс, Б., Мацуко, Т. Л., Фіетта, Дж.Л.Р. і інш. (2019). Фенілбутырат натрыю ўзмацняе паглынанне астрацытамі амілаіду-β праз актывацыю транспарцёра глутамата GLT1. Смерць клетак і хваробы, 10 (9), 653. 

4. Перлмутэр, Д.Х. (2002). Хімічныя шапероны: фармакалагічная стратэгія для парушэнняў згортвання бялку і гандлю. Педыятрычнае даследаванне, 52 (6), 832–836. https://doi.org/10.1203/00006450-200212000-00003

5. Рубенштэйн, RC, і Zeitlin, PL (2000). 4-фенілбутырат натрыю зніжае рэгуляцыю Hsc70: наступствы для ўнутрыклеткавага гандлю ΔF508-CFTR. Амерыканскі часопіс фізіялогіі. Клеткавая фізіялогія, 278 (2), C259-C267. https://doi.org/10.1152/ajpcell.2000.278.2.C259

паслаць